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Effetto di Dapagliflozin sul tasso di declino della funzione renale nei pazienti con malattia renale cronica con e senza diabete di tipo 2: analisi dallo studio DAPA-CKD

Dapagliflozin ( Forxiga ) ha ridotto il rischio di insufficienza renale nei pazienti con malattia renale cronica con e senza diabete di tipo 2 nello studio DAPA-CKD.
In una analisi pre-specificata, è stato valutato l'effetto di Dapagliflozin sulla velocità di variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ), ovvero la pendenza dell'eGFR.

DAPA-CKD era uno studio randomizzato controllato che ha arruolato partecipanti di età pari o superiore a 18 anni, con o senza diabete di tipo 2, con un rapporto albumina-creatinina urinaria ( UACR ) di 200-5.000 mg/g e un eGFR di 25-75 ml/min per 1.73 m2.

I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a Dapagliflozin 10 mg per via orale una volta al giorno oèèure a placebo, in aggiunta alle cure standard.

In questa analisi pre-specificata, è stata analizzata la pendenza dell'eGFR utilizzando modelli a effetti misti con diverse pendenze dal basale alla settimana 2 ( declino acuto dell'eGFR ), dalla settimana 2 alla fine del trattamento ( pendenza cronica dell'eGFR ) e dal basale alla fine del trattamento ( pendenza eGFR totale ).

Tra il 2017 e il 2020, sono stati reclutati 4.304 partecipanti, di cui 2.152 ( 50% ) sono stati assegnati a Dapagliflozin e 2.152 ( 50% ) sono stati assegnati a placebo.
Al basale, l'età media era di 62 anni, 1.425 partecipanti ( 33.1% ) erano donne, 2.906 ( 67.5% ) avevano diabete di tipo 2.
Il follow-up medio durante il trattamento è stato di 2.3 anni.

Dal basale alla fine del trattamento, Dapagliflozin rispetto al placebo ha rallentato il declino dell'eGFR di 0.95 ml/min per 1.73 m2 all'anno nell'intera coorte.
Tra il basale e la settimana 2, Dapagliflozin rispetto al placebo ha determinato una diminuzione acuta dell'eGFR di 2.61 ml/min per 1.73 m2 nei pazienti con diabete di tipo 2 e 2.01 ml/min per 1.73 m2 in quelli senza diabete di tipo 2.

Tra la settimana 2 e la fine del trattamento, Dapagliflozin rispetto al placebo ha ridotto il tasso medio di diminuzione dell'eGFR in misura maggiore nei pazienti con diabete di tipo 2 ( differenza media nella pendenza dell'eGFR cronica 2.26 ml/min per 1.73 m2 all'anno ) rispetto a quelli senza diabete di tipo 2 ( 1.29 ml/min per 1.73 m2 all'anno; P per interazione=0.0049 ).

Tra il basale e la fine del trattamento, l'effetto di Dapagliflozin rispetto al placebo sulla diminuzione della pendenza dell'eGFR totale nei pazienti con diabete di tipo 2 è stato di 1.18 ml/min per 1.73 m2 all'anno; senza diabete di tipo 2 è stato di 0.46 ml/min per 1.73 m2 all'anno ( P per interazione=0.040 ).

La pendenza totale dell'eGFR è stata più ripida nei pazienti con valori basali di emoglobina glicata ( HbA1c ) e rapporto UACR più elevati; l'effetto di Dapagliflozin sulla pendenza di EGFR è stato anche più pronunciato nei pazienti con elevati valori basali di HbA1c e UACR.

Dapagliflozin ha rallentato significativamente il declino di eGFR a lungo termine nei pazienti con malattia renale cronica rispetto al placebo.
La differenza media di pendenza dell'eGFR tra i pazienti trattati con Dapagliflozin rispetto al placebo è stata maggiore nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, emoglobina glicata e rapporto albumina-creatinina nelle urine più alti. ( Xagena2021 )

Heerspink HJL et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2021; 9: 743-754

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